Cегодня доказательная медицина в большинстве случаев базируется на данных биомедицинских исследований, доказывающих эффективность и безопасность используемых в терапии и профилактике различных патологий лекарственных средств, медицинских изделий, биологически активных добавок. Биомедицинские исследования включают себя эксперименты in vitro, in vivo, ex vivo. По данным открытых источников ежегодно в мире используется 50-100 миллионов позвоночных лабораторных животных: мыши, крысы, кролики, морские свинки, собаки, карликовые свиньи, макаки и прочие. В современном мире биоэтическую коммисию можно рассматривать не только как залог этического обращения с лабораторными животными, но и инструмент обеспечения качества доклинических исследований.
Биоэтическая комиссия (БЭК) АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» была создана в 2012 году, и начала свою работу в составе 13 человек, которые не входили в состав рабочей группы по планируемому исследованию. На тот момент времени доклинический центр располагал несколькими помещениями вивария, расположенными на арендуемых площадях. В исследованиях использовали лабораторных животных, получаемых в ФГУП «Питомник лабораторных животных Рапполово». Оценка здоровья животных выполнялась на основании клинического осмотра. В 2012 год единственной функцией БЭК было рассмотрение планов исследования с оценкой условий содержания животных в эксперименте, манипуляции, планируемых в исследовании, и степени их болезненности, меры обезболивания и наркотизации, если таковые были предусмотрены дизайном эксперимента. При увеличении площади доклинического центра был создан собственный питомник, отвечающий современным требованиям для воспроизведения и содержания основных видов животных, используемых в доклинических исследованиях (мыши, крысы, морские свинки, кролики, хорьки, карликовые свиньи). Был увеличен штат ветеринарных специалистов, специализирующихся в различных областях, связанных с содержанием, воспроизведением и обращением с лабораторными животными. АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» вошёл в Российскую ассоциацию специалистов по лабораторным животным (Rus-LASA). Параллельно изменились общие представления о функциях БЭК. Специалисты БЭК начали больше внимания уделять ежедневным вопросам содержания животных. С 2015 года по инициативе специалистов биоэтической комиссии два раза в год начали проводить плановые инспекции питомника и вивария. Оценивали различные аспекты содержания животных: климатические показатели, санитарное состояние оборудования и инвентаря для содержания лабораторных животных, вид и качество используемых материалов. Специалисты БЭК начали привлекаться к процедурам выбора материалов для содержания животных (корм, подстил и прочее), средствам обогащения среды содержания. По результатам каждой инспекции сотрудники готовили отчет руководству организации, неотъемлемой частью которого являлся раздел – корректирующие мероприятия. Предпринятые меры позволили разработать и внедрить программы по: мониторингу окружающей среды (бактериологический мониторинг (вода, воздух, рабочие поверхности, предметы, контактирующие с животными), мониторингу физических факторов (температура, влажность, освещение, вентиляция (CO2 и аммиак); мониторингу здоровья животных (бактериологический, гистологический, биохимический и гематологический анализы). Выполнена отработка аварийных ситуаций (моделирование аварий по остановке вентиляции, отопления, электроснабжения, пожаров, взрывов и пр.). Установлено время до наступления критических изменений, способных привести к неблагоприятным воздействиям на животных. Отработаны пути и способы эвакуации животных и время необходимое для этого. Полученные результаты вошли в Руководство организации по обеспечению непрерывности деятельности организации во нештатных ситуациях.
Фактически БЭК стала одним из инструментов обеспечения качества доклинических исследований.
ПРИМЕРЫ КОРРЕКТИРУЮЩИХ ДЕЙСТВИЙ. Первоначально в зоне содержания карликовых свиней в качестве напольного покрытия была использована керамическая плитка. Данное покрытие казалось благоприятным, с точки зрения санитарной обработки помещений, но непригодным для животных, особенно для беременных самок из-за высокой степени скольжения. Были приняты меры по нанесению нескользящего материала, что позволило качественно улучшить условия содержания животных, исключить формирование «измененной» осанки и травмы.
При нашем первом опыте работы с хорьками для содержания были выбраны индивидуальные клетки, в качестве подстила использовали древесные гранулы, также в каждой клетке находилась поилка и кормушка. По рекомендации специалистов БЭК всем животным в клетки проживания на заказ были изготовлены и установлены усиленные гамаки. Спустя неделю их использования, ветеринарными специалистами было отмечено, что обогащение среды оказало благотворное влияние на животных, способствовало снижению уровня агрессии по отношению к персоналу и сородичам, при наблюдении за животными в клетке проживания отсутствовали регулярно повторяемые траектории движения по клетке.
На основании полученных результатов по мониторингу окружающей среды был изменен режим мойки и дезинфекции клеток содержания морских свинок. На основании проведенного анализа литературы внедрен в эксплуатацию водный раствор уксусной кислоты 9%. По результатам повторного мониторинга новый метод дезинфекции показал свою высокую эффективность.
В связи с ограниченностью рынка ранее была возможность использовать приманки с крысидом, который воздействует на кровеносную систему легких, вызывая их отек, что приводит к асфиксии у диких грызунов. Пополнение рынка средствами для проведения более гуманной дератизации в складских помещениях вивария и питомника лабораторных животных позволило начать закупать и использовать новое поколение приманок, которые в своем составе содержат летальные дозы снотворных веществ.
ЕСЛИ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕГУМАННО, БЭК ДАСТ ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Помимо текущей работы, немаловажным аспектом работы БЭК является оценка этичности планируемых исследований. Как правило, основными причинами отрицательного заключения БЭК, является отсутствие в плане исследования надлежащих мер по обезболиванию в постоперационном периоде, по премедикации в предоперационном периоде, слишком большие сроки депривации животных пищей или водой, желание получить от животных слишком большие объемы крови (не соответствующие восполнению объема циркулирующей крови у конкретного вида животных), введение больших объемов исследуемых веществ и другие.
В завершении хочется сказать, что при формировании биоэтической комиссии в доклиническом центре и подготовке регламентов по ее работе следует учитывать не только её роль в рассмотрении этических аспектов обращения с животными в исследовании, но и привлечение к различному спектру вопросов связанных с улучшением условий содержания животных, повышением квалификации персонала и прочее. Реализация всех обязанностей биоэтической комиссии позволяет сделать ее инструментом для повышения благополучия животных и создания качественной среды проведения доклинических исследований.
